מה הגורם לעמילואידוזיס משפחתית מסוג ATTR‏ (hATTR)?

הגורם לעמילואידוזיס מסוג hATTR הוא שינוי בגן (מוטציה) הפוגע בתפקוד החלבון בדם הקרוי טרנסתירטין (TTR). חלבון זה מיוצר בעיקר בכבד.

כיצד מתפתחת עמילואידוזיס משפחתית (hATTR)

TTR, חלבון המופרש באופן טבעי ומיוצר בעיקר בכבד, מסייע בנשיאת חומרים, כגון ויטמין A.

מוטציות גנטיות עשויות להוביל לשינויים בחלבון TTR שיגרמו לו להתקפל בצורה שגויה (לקבל צורה חריגה).

השינוי בצורה גורם לחלבון לשקוע ולהצטבר במערכות העצבים, הלב, העיכול וברקמות נוספות. חלבונים מצטברים אלה נקראים סיבי עמילואיד. 

סיבי העמילואיד מצטברים ויוצרים משקעים אשר גורמים לתסמינים.

עמילואידוזיס משפחתית (hATTR) עלולה לגרום למגוון תסמינים

התסמינים של עמילואידוזיס מסוג hATTR עשויים להיות שונים במידה רבה בקרב אנשים בעלי אותה מוטציה ואפילו בקרב משפחות, אם כי בחלק מהמקרים ניתן לראות דפוס של התפתחות תסמינים. תסמינים שונים עשויים להופיע בזמנים שונים אצל כל אדם. הגיל שבו מופיעים התסמינים הראשונים עשוי להשתנות, והוא נע מאמצע שנות ה-20 עד לאמצע שנות ה-60.

עמילואידוזיס משפחתית (hATTR) פוגעת בכמה איברים בגוף, ביניהם:

מערכת העצבים ההיקפית, הבנויה מעצבים שמסתעפים מהמוח ומעמוד השדרה, ומתקשרים עם שאר חלקי הגוף, כולל הזרועות והרגליים

      •  נוירופתיה נגרמת עקב נזק לעצבים של מערכת העצבים ההיקפית, והתוצאה היא תפקוד לקוי

מערכת הלב, הכוללת את הלב וכלי הדם, מעבירה דם דרך ורידים ומספקת חמצן לתאים בגוף

      •  קרדיומיופתיה היא מחלה של שריר הלב הגורמת לאי-ספיקת לב

 

מערכת העצבים האוטונומית, המורכבת מעצבים שמחברים את המוח ואת עמוד השדרה לאיברים כמו הלב, הקיבה והמעיים, ומסייעת לשלוט בתפקודי גוף כגון נשימה, עיכול וקצב לב

      •  תפקוד אוטונומי לקוי מתרחש כאשר מערכת העצבים האוטונומית אינה פועלת כראוי, והוא עלול לפגוע בתפקודים לא רצוניים של הגוף

 

התסמינים המגוונים של עמילואידוזיס משפחתית (hATTR)

מקורות:

Hanna M, Curr Heart Fail Rep. 2014;11(1):50-57.

Damy T, J Cardiovasc Transl Res. 2015;8(2):117-127.

Hawkins PN, Ann Med. 2015;47(8):625-638.

Sekijima Y, J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015;86(9):1036-1043.

Ando Y, Orphanet J Rare Dis. 2013;8:31.

Coelho T, Curr Med Res Opin. 2013;29(1):63-76.

Conceição I, J Peripher Nerv Syst. 2016;21(1):5-9.

Mohty D, Arch Cardiovasc Dis. 2013;106(10):528-540.

Shin SC, Mt Sinai J Med. 2012;79(6):733-748.

National Institutes of Health: US Department of Health and Human Services. What is cardiomyopathy? Bethesda, MD: National Institutes of Health; 2016. Accessed 22nd March 2017.